Πρόοδος προς τη δημιουργία αντι-ιικών ευρέος φάσματος

Matematiğin de sınırları var mıdır? | Korkunç Biçimler - Sınırbilim #1 (Απρίλιος 2019).

Anonim

Σύνθεση που βρέθηκε να προκαλεί έμφυτη ανοσία έναντι ιού.

Οι ερευνητές του UW που συνεργάζονται με την Kineta Inc. και το Πανεπιστήμιο του Τέξας στο Galveston έχουν δείξει ότι η παρασκευή ενός μορίου που μοιάζει με φάρμακο για να ενεργοποιήσει την έμφυτη ανοσία μπορεί να προκαλέσει γονίδια για τον έλεγχο της μόλυνσης σε αρκετούς γνωστούς ιούς. Τα ευρήματα που δημοσιεύονται στο περιοδικό Journal of Virology, 18 Δεκεμβρίου, δείχνουν πολλά υποσχέσιμα στοιχεία για τη δημιουργία ενός ευρέος φάσματος αντιιικών που μπορεί να καταστείλει μια σειρά ιών RNA, συμπεριλαμβανομένου του West Nile, του ιού του δαγκείου, της ηπατίτιδας C, της γρίπης Α, της αναπνευστικής συγκυτιακής, της Nipah, Έμπολα.

"Η μελέτη μας δείχνει ότι η ένωσή μας έχει αντιική δράση έναντι όλων αυτών των ιών", δήλωσε ο Michael Gale Jr., καθηγητής ανοσολογίας UW και διευθυντής του UW Center for Instant Immunity and Immune Disease.

Η Gale είπε ότι τα ευρήματα είναι τα πρώτα που γνωρίζει ότι δείχνουν ότι ένα μικρό μόριο μπορεί να προκαλέσει έμφυτη ανοσία μέσω ενός μορίου που υπάρχει σε όλα τα κύτταρα μας γνωστά ως RIG-I.

Το RIG-I είναι μια κυτταρική πρωτεΐνη γνωστή ως υποδοχέας αναγνώρισης παθογόνων. Αυτοί οι υποδοχείς λειτουργούν για να ανιχνεύσουν ιικό RNA και να σηματοδοτήσουν μια έμφυτη ανοσοαπόκριση εντός του κυττάρου που είναι απαραίτητη για τον περιορισμό και τον έλεγχο των ιογενών λοιμώξεων. Αυτή η σηματοδότηση στη συνέχεια επάγει την έκφραση πολλών έμφυτων ανοσολογικών και αντι-ιικών γονιδίων και την παραγωγή αντι-ιικών γονιδιακών προϊόντων, προ-φλεγμονωδών κυτοκινών, χημειοκινών και ιντερφερονών.

"Αυτά τα προϊόντα δρουν συναρμόδια για την καταστολή και τον έλεγχο της λοίμωξης από τον ιό", έγραψαν οι ερευνητές.

Οι ερευνητές είπαν ότι η πρόκληση σηματοδότησης για την ενεργοποίηση της έμφυτης ανοσοαπόκρισης για τον έλεγχο της μόλυνσης από τον ιό έχει δοκιμαστεί με επιτυχία σε κύτταρα και σε ποντίκια. Το επόμενο βήμα θα ήταν η δοκιμή δοσολογίας και σταθερότητας σε ζωικά μοντέλα και στη συνέχεια σε ανθρώπους - μια διαδικασία που θα μπορούσε να διαρκέσει από δύο έως πέντε χρόνια, δήλωσε ο Gale.

Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν γνωστά αντι-ιικά φάρμακα ευρέος φάσματος και ελάχιστες θεραπείες για λοίμωξη από ιούς RNA, πολύ λιγότερο αποτελεσματικές θεραπείες. Οι ιοί RNA αποτελούν ένα σημαντικό πρόβλημα δημόσιας υγείας παγκοσμίως λόγω του υψηλού ποσοστού μετάλλαξης που τους επιτρέπει να ξεφύγουν από την ανοσολογική απόκριση και αποτελούν συχνή αιτία εμφάνισης και επανεμφανιζόμενων ιογενών λοιμώξεων. Οι λοιμώξεις από τον ιό του Δυτικού Νείλου, για παράδειγμα, ξεκίνησαν στις ΗΠΑ το 2000 και επανεμφανίστηκαν ξανά το 2012. Επιπλέον, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας αναφέρει περίπου 50 εκατομμύρια έως 100 εκατομμύρια νέες περιπτώσεις πυρετού του δάγκειου πυρετού ετησίως και 22.000 θανάτους από τον σχετικό ιό του δάγγειου πυρετού. Το δάγκειο είναι σήμερα παρόν στις νότιες ΗΠΑ

Η ηπατίτιδα C, η οποία μεταδίδεται μέσω του αίματος, μολύνει περίπου 3 εκατομμύρια-4 εκατομμύρια ανθρώπους κάθε χρόνο και περίπου 150 εκατομμύρια άνθρωποι έχουν μολυνθεί χρόνια και κινδυνεύουν να αναπτύξουν κίρρωση ήπατος ή καρκίνο του ήπατος, σύμφωνα με το έγγραφο. Οι ερευνητές ανέφεραν ότι έχουν αναπτυχθεί άμεσα αντιιικά φάρμακα για τον έλεγχο της ηπατίτιδας C και δείχνουν την υποσχέση της μακροχρόνιας θεραπείας της λοίμωξης, αλλά η αντιμετώπιση των ανόμοιων γενότυπων ηπατίτιδας C παραμένει ανησυχητική και η ιική μετάλλαξη στην αντοχή στα φάρμακα αποτελεί βασική ανησυχία για την παρατεταμένη χρήση αυτών των φαρμάκων.Επίσης, οι ερευνητές παρατήρησαν ότι το κόστος των φαρμάκων είναι υπερβολικό, γεγονός που τους καθιστά μη προσβάσιμο στους περισσότερους ασθενείς.

Ο Shawn Iadonato, επικεφαλής επιστημονικός υπεύθυνος της Kineta, μιας εταιρείας βιοτεχνολογίας που εδρεύει στο Σιάτλ, δήλωσε ότι υπάρχει τεράστιο ενδιαφέρον για την εμφάνιση έμφυτης ανοσίας για διάφορους λόγους. Ο ένας, λέει, είναι επειδή μερικές ιογενείς λοιμώξεις δεν μπορούν να αντιμετωπιστούν με παραδοσιακά αντιιικά, όπως η χρόνια λοίμωξη από ηπατίτιδα Β. Επίσης, ενεργοποιώντας την έμφυτη ανοσία, οι ιοί θα είναι πολύ λιγότερο πιθανό να αντισταθούν στις ενέργειες του φαρμάκου επειδή στοχεύουν στο κύτταρο μέσω των ενεργειών πολλών διαφορετικών γονιδίων και όχι στον ίδιο τον ιό, καθιστώντας έτσι την αντίσταση στα φάρμακα πολύ δυσκολότερη, αν όχι αδύνατη φέρνω σε πέρας.

Το εύρος των ιών που θα μπορούσαν να αντιμετωπιστούν θα είχε επίσης ένα τεράστιο όφελος σε παγκόσμιο επίπεδο, καθώς πολλοί ιοί RNA - Ebola, Nipah, Lassa και dengue - επηρεάζουν κυρίως τις αναπτυσσόμενες χώρες.

"Είναι ρουτίνα για εμάς να σκεφτόμαστε αντιβιοτικά ευρέος φάσματος, αλλά το ισοδύναμο για τη ιολογική δεν υπάρχει", δήλωσε ο Iadonato.