Οι ερευνητές της Οκλαχόμα βρίσκουν ότι ένας βιολογικός «καλός» έχει μια σκοτεινή πλευρά

Collapse 2009 (Greek Subs) (Απρίλιος 2019).

Anonim

Ένα ζευγάρι επιστημόνων του Ιδρύματος Ιατρικών Ερευνών της Οκλαχόμα ανακάλυψε ότι ένα ένζυμο που προηγουμένως θεωρούσε ότι ήταν επωφελές θα μπορούσε στην πραγματικότητα να αποτελέσει σημαντικό κίνδυνο για την ανάπτυξη εμβρύων. Η νέα έρευνα θα μπορούσε να έχει συνέπειες όχι μόνο για την προγεννητική ανάπτυξη αλλά και για τη θεραπεία του λεμφοιδήματος και της βλάβης του ήπατος που προκύπτει από υπερδοσολογία με ακεταμινοφαίνη.

Χρησιμοποιώντας τα γενετικά τροποποιημένα έμβρυα ποντικιού, οι Courtney Griffin του OMRF, Ph.D., και ο Patrick Crosswhite, Ph.D., εξέτασαν τι θα συνέβαινε αν αφαιρέσουν μια πρωτεΐνη που καθορίζει τον τρόπο ενεργοποίησης και απενεργοποίησης των γονιδίων κατά την ανάπτυξη των αιμοφόρων αγγείων.

Οι επιστήμονες διαπίστωσαν σημαντική αύξηση της δραστηριότητας της πλασμίνης, ενός ενζύμου το οποίο είναι γνωστό ότι συμβάλλει στη διάσπαση των θρόμβων αίματος και στην προώθηση της ανάπτυξης των αιμοφόρων αγγείων. Αλλά σε ένα αναπτυσσόμενο έμβρυο, είπε ο Griffin, το υπερβολικό μέρος του ενζύμου μπορεί να αποτελέσει απειλή.

"Η πλασμίνη παρατηρήθηκε πάντοτε σε θετικό φως, αλλά δεν βρήκαμε καμία ωφέλιμη πτυχή της στην πρώιμη ανάπτυξη", δήλωσε ο Griffin. "Στην πραγματικότητα, η υπερβολική πλασμίνη κάνει επικίνδυνα πράγματα σε ένα αναπτυσσόμενο έμβρυο."

Οι ερευνητές του OMRF διαπίστωσαν επίσης ότι η βλάβη στο ήπαρ θα μπορούσε να προκληθεί σε έμβρυα όταν η πρωτεΐνη που καταστέλλει τη δραστηριότητα πλασμίνης - γνωστή ως CHD4 - απουσίαζε. Πολύ πλασμίνη κάνει τα αιμοφόρα αγγεία του ήπατος εύθραυστα και επιρρεπή σε αιμορραγία. Διαπίστωσαν επίσης ότι η περίσσεια πλασμίνης μπορεί να είναι επιβλαβής για το λεμφικό σύστημα, ένα ουσιαστικό μέρος του ανοσοποιητικού συστήματος, διασπώντας τους θρόμβους αίματος που βοηθούν το λεμφικό σύστημα να λειτουργεί σωστά.

Με αυτές τις νέες πληροφορίες, οι Griffin και Crosswhite θα μελετήσουν τη συμπεριφορά πλασμίνης αργότερα σε κύηση και σε ενήλικες. Θα διερευνήσουν πόσο υψηλή συγκέντρωση πλασμίνης μπορεί να συνεισφέρει σε καταστάσεις όπως το λυμφαδέμα, μια οδυνηρή λεμφική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από πρήξιμο στα χέρια και τα πόδια. Θα εξετάσουν επίσης εάν το CHD4 συνεχίζει να προστατεύει τα αιμοφόρα αγγεία από την πλασμίνη μετά τη γέννηση.

Απαιτείται περισσότερη έρευνα, δήλωσε ο Griffin, αλλά τα ευρήματα μπορεί να οδηγήσουν σε κλινική χρήση των ενώσεων που εμποδίζουν την πλασμίνη μετά από υπερδοσολογία με ακεταμινοφαίνη. Το ακεταμινοφέν είναι το ενεργό συστατικό του Tylenol και η υπερδοσολογία είναι η κύρια αιτία ηπατικής βλάβης στις ΗΠΑ, με αποτέλεσμα έως και 70.000 νοσηλείες ετησίως. "Η υπερβολική δραστηριότητα πλασμίνης στο συκώτι έχει συνδεθεί με υπερδοσολογία με ακεταμινοφαίνη", δήλωσε ο Crosswhite, "και υποψιάζουμε ότι αυτή η πλασμίνη μπορεί να κάνει τα αιμοφόρα αγγεία του ήπατος επικίνδυνα αδύναμα".

"Αυτό το έργο είναι καινοτόμο και δημιουργικό, από τα αποτελέσματα έως την ερμηνεία και τα συμπεράσματα", δήλωσε ο Rodger McEver, MD, πρόεδρος του προγράμματος έρευνας καρδιοαγγειακής βιολογίας του OMRF. "Αυτοί οι επιστήμονες μπόρεσαν να αποδείξουν ότι η πλασμίνη είναι πραγματικά σημαντική με τρόπους που δεν είχαν ανακαλυφθεί πριν, μας δίνει νέες πληροφορίες και είναι μεγάλη βασική επιστήμη, αλλά τα δεδομένα θα μπορούσαν να είναι κλινικά σχετικά με τη θεραπεία της τοξικότητας ακεταμινοφαίνης στους ανθρώπους".

Τα νέα ευρήματα εμφανίζονται στο τεύχος του περιοδικού της 3ης Μαΐου του περιοδικού Clinical Investigation.

Η χρηματοδότηση της έρευνας κατέστη δυνατή με τους αριθμούς επιχορήγησης HL111178, HD083418 και HL085607 από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας και χορηγήθηκε ο αριθμός 15POST21180005 από την American Heart Association.

Η CHD4-ρυθμιζόμενη ενεργοποίηση πλασμίνης επιδρά στην λεμφωδοφική αιμόσταση και στην ηπατική αγγειακή ακεραιότητα. Patrick L. Crosswhite, Joanna J. Podsiadlowska, Carol D. Curtis, Siqi Gao, Lijun Xia, R. Sathish Srinivasan και Courtney T. Griffin. Journal of Clinical Investigation.DOI: 10.1172 / JCI84652. Δημοσιεύθηκε online στις 3 Μαΐου 2016.